Atención global a pacientes con SPW - consensos, cuestiones e indicaciones para el futuro

Second Expert Meeting
Toulouse, 26-27 de Octubre del 2006

Nota AMSPW: los textos siguientes han sido traducido por J. Akordag y adaptados por AMSPW para uso en su sitio web. El documento original puede encontrarse en Comprehensive care of patients with PWS - consensus, questions and future directions

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Este informe resume los mensajes básicos que se han de extraer del segundo encuentro de expertos en SPW que tuvo lugar en Toulouse los 26 y 27 de octubre de 2006. Por otra parte, se tiene la intención de publicar, a principios del 2007, una perspectiva clínica global del encuentro.

• Sección 1: Epidemiología. Modera: S. Blichfeldt
• Sección 2: Enfermedades comportamentales y psiquiátricas. Modera: L.M.C. Curfs
• Sección 3: Anomalías respiratorias y del sueño. Modera: M. Ritzén
• Sección 4: Nuevas perspectivas sobre la genética del SPW y su relevancia clínica. Modera: F. Mucatelli
• Sección 5: Cuestiones pendientes sobre la endocrinología del SPW. Modera: G. Chiumello
• Mesa redonda A: Gestión del SPW en la infancia y niñez del SPW. Modera: B.Y. Whitman
• Mesa redonda B: Transición y atención a los adultos. Modera: L. Gourash

Sección 1: Epidemiología. Modera S. Blichfeldt

¿Qué podemos aprender de padres y asociaciones?

Por: J. Heinemann

• Objetivo: destacar los resultados básicos de un estudio médico de 1471 pacientes y de los informes de 178 muertos de la asociación del PWSA (Estados Unidos).
• Se manifiestan algunas diferencias interesantes en la frecuencia de ciertos problemas médicos entre pacientes de grupos de edad y de subtipos genéticos distintos, y entre aquellos que han tenido un tratamiento con hormonas del crecimiento (GH) y aquellos que no lo han tenido.
• Con mucha frecuencia, las muertes parecen relacionarse con la obesidad, pero se han tenido noticias de ruptura gástrica y necrosis y asfixia, destacando factores que pudieran ser susceptibles de prevención.
• Durante la década pasada, ha bajado la edad del diagnóstico, haciendo posible una intervención más temprana para prevenir la enfermedad, mejorar la atención y hacer posible un inicio más temprano del repuesto de la hormona del crecimiento, si es necesario.
• Se requieren ulteriores estudios para determinar la relevancia biológica y estadística de estos resultados de la PWSA (USA).
• Se puede obtener una información útil sobre alteraciones raras de numerosas organizaciones de padres y pacientes. Profesionales médicos y científicos pueden utilizar esta información para ayudar y guiar la investigación y la atención médica.

Perspectivas generales de informes de muerte repentina en Japón

Por: T. Nagai

• Se disponía de actas de defunción de 17 japoneses con SPW, de los que sólo uno había sido tratado con hormona del crecimiento. Los datos se recogieron durante 15 años.
• Las muertes de diez infantes y niños fueron repentinas y se asociaron con aspiración de leche o con infección viral (sobre todo, retrovirus).
• Las muertes de cuatro enfermos adultos se asociaron con complicaciones derivadas de la obesidad mórbida y diabetis mellitus.
• Dos pacientes murieron en la bañera.
• Se informó que dos pacientes tenían cardiomiopatía.

¿Qué podemos aprender de la base de datos KIGS?

Por: P. Wilton

• Esta base de datos farmacoepidemiológica, coordinada por Pfizer, fue diseñada para ayudar a la investigación de la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia con hormona del crecimiento (GH).
• En agosto del 2006 había 1242 pacientes en el KIGS, de los que el 53% eran niños, la duración media del tratamiento con GH era de 1,9 años, con datos disponibles de un total de 2538 años de tratamiento.
• Resultados del tratamiento con GH:
  • variación en el marcador de la desviación estándar de la altura -1,6 a -0,6.
  • variación en el índice de masa corporal (BMI) SDS +2,0 a +1,8
  • la velocidad de la estatura del primer año correlacionaba positivamente con las dosis de hormona del crecimiento y con el peso, y negativamente con la edad y el déficit de estatura del objetivo genético.
• Casos adversos:
  • un total de 14/1000 años de tratamiento.
  • 32 casos graves/1000 años de tratamiento, incluyendo en el total seis muertos.
  • 4 reacciones negativas a los fármacos/1000 años de tratamiento.
• El índice de casos adversos y reacciones adversas era semejante al del síndrome Turner, pero la proporción de casos graves era mayor en SPW (la mayoría, a causa de la escoliasis)

Cómo realizar un estudio epidemiológico

Por: J. Whittington

• Factores a tener en cuenta en un estudio epidemiológico:
  • tamaño de la población.
  • ¿qué enfermedad/afección?
  • ¿cuán rara?
  • ¿qué tamaño de la muestra se requiere?
• Para las enfermedades corrientes se puede utilizar una muestra de la población, por ejemplo, la de la sanidad.
• Las enfermedades raras requieren una metodología distinta. Para el SPW se ha empleado un estudio de población con casos para medir la incidencia en el nacimiento.
• Factores generales a tener en cuenta para focalizar pacientes:
  • ser superinclusivo.
  • verificar la enfermedad con tests de diagnóstico adecuados.
  • ética.
  • Cómo/si incluir a los que no contestan.
• El servicio epidemiológico de Cambridge estimaba el límite inferior de la incidencia en el nacimiento en 1 por 29.000; la frecuencia en la población en 1 por 52.000.

¿Pueden ayudar los estudios en multicentros? Proyecto europeo de investigación en SPW

Por: A. Holland

• La base de datos de investigación europea permite una recogida legal y fiable de datos de varios países (financiada por la Unión Europea).
• La rareza del SPW y la necesidad de subdividir a la población (por ejemplo, por edades o por subtipos genéticos requiere que los países deberían colaborar en reunir datos sobre un número suficiente de pacientes.
• Actualmente está en proceso de desarrollo una base de datos de fácil manejo.
• Sexto Programa de Base de la Unión Europea SPW

¿Pueden ayudar los estudios en multicentros? Proyecto NIH sobre afecciones raras

Por: D.J. Driscoll

Como parte de la Red de investigación Clínica de Enfermedades Raras (en inglés, RDCNR) financiada por NHI, el síndrome de Prader-Willi (SPW) y el componente de obesidad mórbida temprana (en inglés, EMO) intenta:

• establecer una historia natural bien perfilada de estas enfermedades en niños y adultos.
• establecer una correlación genotipo-fenotipo en el SPW.
• reunir datos sobre el historial clínico, reconocimiento físico, inteligencia, conducta, composición corporal, nutrición y DNA/RNA
• evaluar los efectos del tratamiento con hormona del crecimiento a diferentes edades.
• buscar nuevas taras genéticas en el grupo EMO, poco caracterizado.
• comparar individuos con SPW con otros individuos con EMO.

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Sección 2: Enfermedades comportamentales y psiquiátricas. Modera: L.M.C. Curfs

Perspectiva general y mecanismos

Por: A. Holland

• Los pacientes de SPW muestran una gama de "fenotipos conductuales":
  • hiperfagia.
  • conductas repetitivas y ritualizadas.
  • pellizcarse la piel.
  • alteraciones del humor.
  • enfermedades psicóticas.
• Los modelos conceptuales que explican estos fenotipos incluyen:
  • predisposición genética.
  • paro en el desarrollo.
  • mecanismos psicológicos.
• la hiperfagia es un rasgo fundamental del fenotipo comportamental.
• se dan implicaciones para el tratamiento, se pueden necesitar enfoques distintos para conductas distintas.

¿Existe una relación entre el autismo y el SPW?

Por: B. Roge

• Se dan rasgos conductuales compartidos entre los trastornos de la gama autista y el SPW.
• Los datos disponibles sugieren que se da más sintomología autista entre pacientes con disomía [los dos cromosomas se heredan del mismo progenitor] uniparental (en inglés, UPD) que entre pacientes con deleción [pérdida de un fragmento de cromosoma] genético.
• La intersección entre el SPW y los trastornos de la gama autista se clasifican bajo estas categorías:
  • conducta.
  • funcionamiento social y cognitivo subyacente.
  • genética.

Enfermedad psicótica

Por: S. Soni

• Un estudio en el Reino Unido, a lo largo de tres años, de enfermedades psiquiátricas incluía 119 adultos con SPW genéticamente confirmado (34 con UPD, 85 con deleción genética).
• Entre los que fueron positivos para la psicopatología (22 UPD, 22 deleción genética), se encontró que los rasgos clínicos y fenomenológicos eran similares en los dos subtipos genéticos.
• Las enfermedades psicóticas eran más frecuentes en pacientes de UPD, mientras que las enfermedades depresivas no psicóticas eran más patentes (descubiertas) en pacientes con deleción genética.
• Estos resultados tienen implicaciones clínicas: se requiere un diagnóstico rápido e intervenciones adecuadas.
• El estudio sugiere que la psicosis en ambos subtipos de SPW se debe a una manifestación anormal de los genes impresos del cromosoma 15.

¿Mejora la hormona del crecimiento el desarrollo cognitivo y social?

Por: A. Hokken-Koeleg

• Un estudio, controlado aleatoriamente, con 43 infantes (de entre 6 meses y 3 años) holandeses con SPW.
• Se estudió el desarrollo psicomotor en afectados de SPW antes y durante el tratamiento con hormona del crecimiento y se comparó con los controles.
  • con el tratamiento con hormona del crecimiento mejoró el desarrollo motor y el desarrollo mental tendía a mejorar.
  • una edad del desarrollo motor algo más baja al inicio del tratamiento se asoció con una mejora con hormona del crecimiento.
• Conexión entre el desarrollo mental y los desórdenes de respiración al dormir (en inglés, SRBD):
  • algunos infantes con SPW y síndrome de apnea de sueño obstructivo (en inglés, OSAS) tienen porcentajes algo más bajos de desarrollo mental. Un tratamiento del OSAS podría mejorar el desarrollo mental.

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Sección 3: Anomalías respiratorias y del sueño. Modera: M. Ritzén

Frecuencia de afecciones respiratorias relacionadas con el sueño en niños con SPW

Por: DAM Festen

• Se ha empleado polisomnografía (en inglés, PSG) para estudiar la prevalencia de SRBD y los resultados del tratamiento con hormona del crecimiento en 53 niños.
• Antes de empezar el tratamiento con hormona del crecimiento:
  • apnea/hipopnea frecuente (de media 5/hora).
  • la mayoría de las veces apnea central.
  • la apnea obstructiva era poco frecuente en niños no-obesos, pero se presentaba en el 50% de los niños obesos.
• Durante el tratamiento con hormona del crecimiento:
  • los SRBD no se agravaban por el tratamiento con hormona del crecimiento. Podía incluso reducirse la apnea central.
• La apnea obstructiva se incrementaba durante las infecciones del tracto respiratorio superior (en inglés URTI).
• La PSG normal no excluye un deterioro durante las URTI.

Disfunciones en el sueño: diagnóstico y tratamiento, un enfoque práctico

Por: B. Schlüter

• Los afectados con SPW tienen un alto riesgo de:
  • SRBD.
  • alteraciones del ciclo circadiano.
  • estructura anormal del sueño.
• Es recomendable PSG, en especial antes y después de iniciar el tratamiento con hormona del crecimiento.

Anomalías respiratorias: ¿Hay alguna relación con los niveles IGF-I?

Por: J.L. Miller

• Todas las personas con SPW tienen algún grado de SRBD con anterioridad al tratamiento con hormona del crecimiento.
• El tratamiento de hormona del crecimiento con niveles del factor I de crecimiento insulinoide (en inglés, IGF-I)/proteína-3 ligada a IGF en la escala media normal incrementaba el SRBD, en especial la apnea central.
• URTI empeoraba la apnea obstructiva del sueño.
• Niveles muy altos de IGF-I se asociaron con empeoramientos de la apnea del sueño, quizás debido a un incremento del volumen del tejido tonsilar/adenoide.
• Implicaciones clínicas:
  • ajustar la dosis de hormona del crecimiento en consonancia con los niveles de IGF-I
  • si los síntomas de la apnea del sueño aparecen durante la terapia con hormona del crecimiento, se debería estudiar al paciente con SPG y mediciones de los niveles de IGF-I

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Sección 4: Nuevas perspectivas sobre la genética del SPW y su relevancia clínica. Modera: F. Mucatelli

Otros genes implicados en el SPW

Por: R.D. Nicholls

• Las duplicaciones segmentales en la región genómica del SPW humano y de ratones conducen a una inestabilidad genética y a una secuencia genómica incompleta.
• La deficiencia hipotalámica puede que no sea la única causa del SPW. Utilizando modelos SPW con ratones (deletada de toda la zona PW) se identificó un defecto fetal en el desarrollo del islote pancreático. Los genes del ratón con SPW se expresan, pues, en células-beta del insulinoma del pancreas. Estos ratones tienen insuficiencia pancreática fetal y neonatal. Presentan una hipoglicemia grave, que probablemente es la causa de una muerte prematura.
• En la zona del ratón análoga al PW, entre Necdin y el IC, se ha detectado un gen largo y nuevo no-codificador. Es un transcriptor huésped para nuevos miRNA, Mirh 1 (en 39 casos), que no se preserva en los humanos. El Mirh 1 es homólogo al mir 344. El promotor-exón 1 del largo transcriptor huésped no-codificador se preserva mucho en los mamíferos.
• Todos los genes candidatos en la zona PW puede que sean regulados bajo el control del factor transcripcional NRF1.

El genotipo, ¿tiene influencia en nuestra preocupación y cuidado?

Por: M. Butler

• En el SPW se dan dos tipos de deleción. El tipo I (el más frecuente) y el tipo II (el menos frecuente).
• En las deleciones del tipo I faltan cuatro genes (GCP5, CYFIP1, NIPA1, NIPA2).
• Las personas con deleciones del tipo I tienen más problemas psicológicos y de conducta que los individuos con deleciones del tipo II.
• Utilizando RT-PCR cuantitativos, se examinaron los cuatro genes antes mencionados en pacientes y mRNA de control. Se halló una correlación positiva con la expresión NIPA 2 en la conducta adaptiva y conocimiento, y una correlación negativa con porcentajes maladaptivos.
• El coeficiente de determinación sugería que la expresión de los cuatro genes individuales llegaban a explicar hasta el 75% de la variación en los porcentajes.
• Además, el impacto conjunto de los cuatro genes explicaban del 24 % al 99 % de las puntuaciones de valoración obtenidas de los sujetos que siguen cumpliendo su rol en conocimiento y conducta en el SPW.

Defectos de imprinting

Por: B. Horsthemke

• Marcas aberrantes (defectos de imprinting) dan cuenta aproximadamente del 1 % de los pacientes con SPW. Las deleciones del centro del imprinting (en inglés, IC) representan sólo un 15 % de este tipo de taras. Estas deleciones del IC han provenido de una transmisión familiar o de un mosaicismo [condición de un individuo que tiene dos o más poblaciones de células que difieren en su composición genética] de línea embrionaria. En estos casos, el riesgo de recurrencia puede llegar al 50 %.
• En la mayoría de pacientes (85 %) no se manifestó ninguna deleción del IC y sólo se detectó hipermetilación. Esta muestra de metilación anormal es, muy probablemente, el resultado de un error en la eliminación del imprint en una célula germinal de un progenitor.
• Al parecer, no hay conexión entre un haplotipo concreto y un defecto en la eliminación de imprint.

C/D snoRNA y el síndrome de Prader-Willi

Por: J. Cavaillé

• Pequeños RNA no codificadores (i 80-300 nt) contienen dos motivos de secuencia corta, interactúan con un conjunto específico de proteínas y se acumulan en el núcleo (o bien en el nucleolo -snoRNA- y/o en los corpúsculos de Cajal -scaRNA-) como partículas RiboNúcleo. Muchos de ellos contienen elementos conservadores de falso sentido: (10-20 nt) contra rRNA, UsnRNA, tRNA, mRNA.
• Las funciones biológicas del C/D snoRNA impresos (en particular en la zona del SPW) son, por ahora, muy difíciles de entender.
• La región crítica mínima (por los estudios con pacientes) incluye todo el racimo de los genes HBII-85 snoRNA y también HBII-438a sugiriendo que el HBII-85 snoRNA probablemente ha de jugar un papel mayor en el SPW.
• La falta de expresión de los genes HBII-52 snoRNA no es suficiente para causar el SPW, sin embargo su función potencial (que aún no está probada) al regular el editing y splicing [edición y corte y empalme] del receptor 5HT-2C (serotoninérgico) ofrece nuevas perspectivas en la función del trazo de la serotonina en el SPW.

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Sección 5: Cuestiones pendientes sobre la endocrinología del SPW. Modera: G. Chiumello

¿Está el ghrelin implicado en el fenotipo del SPW?

Por: B.P. Hauffa

• El ghrelin [péptido liberador de hormona del crecimiento] puede que sea uno de los actores entre un número de factores neuroendocrinos que contribuyen a la hiperfagia y obesidad en los casos de SPW.
• Ghrelin es la única hormona orexígena conocida.
• Los niveles de ghrelin plasma:
  • se incrementan antes de las comidas para estimular el hambre y decaen después de comer.
  • están inversamente relacionados con el BMI, la grasa corporal y la insulina.
  • disminuye con la edad.
• Los niveles plasmáticos de ghrelin en el SPW tienen una dinámica similar a la mostrada en controles y pacientes obesos, pero están a niveles más altos.
• La somatostina baja notablemente el ghrelin plasmático, pero no disminuye el apetito.
• Se han obtenido resultados inconsistentes con tratamiento con hormona del crecimiento en SPW. En algunos estudios no se ha encontrado ningún efecto, pero en el estudio de este ponente había decrecido notablemente el ghrelin total plasmático (pero no el ghrelin acilado activo) con el tratamiento con hormona del crecimiento.
• En el futuro, bloqueando la acción del ghrelin, utilizando oligonucleótidos ('spiegelmers') por ejemplo, podría ayudar a clarificar la función fisiológica del ghrelin.

SPW y los signos periféricos de saciedad

Por: A.P. Goldstone

• Varios signos periféricos (de los que ghrelin es uno) actúan para controlar el apetito.
• La interacción de las señales periféricas, el sistema nervioso autónomo y los centros del cerebro superior conectan el estado homeostático, la respuesta a los estímulos e ingestión de alimentos.
• La terminación de comidas retrasada, así como una iniciación temprana a la comida y reaparición del hambre, ocurre en pacientes con SPW, a pesar del vaciado gástrico retrasado.
• Ninguna carencia de leptina, gastrina, obestatina, somatostatina, glucagón, colecistoquinina, péptidos gástricos inhibitorios, péptidos YY o péptidos-1 glucagonoides contribuyen a la hiperfagia. Un ghrelin subido, una deficiencia de polipéptidos pancreáticos y, quizás, una relativa hipoinsulemia puede que contribuyan a la hiperfagia.
• Las imágenes de resonancia magnética funcional y tomografía por emisión de positrones muestran una actividad corticolímbica anormal después de ingerir glucosa o comer, indicando una recompensa incrementada, respuestas emocionales y motivacionales en pacientes con SPW.
• La resistencia relativa (que no absoluta) a indicios de saciedad periférica sugiere la posibilidad de intervenciones terapéuticas.

¿Qué funciona mal en el hipotálamo?

Por: D.F. Swaab

• La disfunción hipotalámica puede explicar muchos de los síntomas del SPW.
• El núcleo paraventricular (en inglés, PVN) es un centro de la regulación hormonal autonómica y del apetito.
• En los pacientes de SPW:
  • disminuye el volumen del PVN y el número total de células del PVN.
  • está disminuido el número de neuronas de exotocina en el PVN.
• No se han encontrado anormalidades en el neuropéptido Y, en la proteína relacionada con el agutí, la pro-opiomelanocortina, hormona que libera gonadotropina, receptor 1 de hormona que concentra melanina, receptor ghrelin u orexín que pudieran explicar el fenotipo de SPW.
• Estudios preliminares han hallado ovillos neurofibrilares semejantes al Alzheimer en el hipotálamo en pacientes antiguos de SPW.

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Mesa redonda A: Gestión del SPW en la infancia y niñez del SPW. Modera: B.Y. Whitman

Diagnóstico prematuro y atención multidisciplinaria

Por: M. Tauber

• Diecinueve infantes de menos de dos meses diagnosticados con SPW, seguidos por un equipo multidisciplinario.
• Comparado con una cohorte [estudio de seguimiento o prospectivo] histórica:
  • reducción significativa del tiempo de hospitalización
  • reducción apreciable de la duración de la alimentación por tubo gástrico
• El 70 % de los niños tenían una deficiencia de hormona del crecimiento, en todos los pacientes se reducía el IGF-I
• El tratamiento con hormona del crecimiento se inició a una edad media de 1,9 años en infantes.
• De todos los niños, sólo uno era obeso a los 3 años (un índice de obesidad menor que la cohorte histórica, pero no significativo)
• Se hace un seguimiento a largo plazo.
• Necesidad de lograr consenso en las recomendaciones de gestión en estos pacientes tiernos al igual que las directivas a los padres.

Fases nutricionales

Por: D.J. Driscoll

• Las fases nutricionales en el SPW son más complejas que las dos fases tradicionalmente descritas, con el incremento excesivo de peso antes de la aparición de la hiperfagia.
• Se propusieron estas fases:
  • 1.a) hipotonía con problemas con la alimentación (0-6 meses)
  • b) ningún problema en la alimentación, crecimiento según la curva (3-24 meses)
  • 2. a) aumento de peso sin incremento de calorías (1,5-3 años)
  • b) aumento de peso con incremento de calorías (2-12 años)
  • 3. hiperfagia, nunca se siente satisfecho (3-21 años)
  • 4. como en 3., pero ahora con menos hambre.
• Los datos preliminares parecen indicar que la hormona del crecimiento retrasa la fase 2., pero los niños siguen avanzando hacia la fase 3.
• Una mejor comprensión de las diversas fases nutricionales del SPW puede ayudar en el tratamiento y gestión de la afección.

Entrenamiento motor en el SPW

Por: M.W.G. Nijhuis-van der Sanden

• Los niños con SPW tienen retrasos musculares y psicomotores anormales.
• Infantes con SPW no son capaces de superar la gravedad mientras se desplazan. Estos primeros años son un periodo sensible y posiblemente crítico para resultados a largo plazo en el desarrollo motor y en la adquisición de destrezas.
• La disminución de la masa muscular y la fuerza restringe el desarrollo de habilidades básicas, de la coordinación de mano-ojos, de la locomoción y del lenguaje.
• Desarrollo de un programa de capacitación funcional centrado en los niños de una edad concreta que posibilite al niño a aprender destrezas. Es muy importante el número de repeticiones.
• Es importante celebrar los éxitos.
• Esperar efectos beneficiosos de este programa intensivo sobre la masa y composición muscular, el desarrollo motor, la capacidad de aprendizaje motor, la interacción de los padres, la autoestima, goce y motivación.
• Incrementando la masa muscular, el tratamiento con hormona del crecimiento podría potenciar más los resultados de este programa.

¿Remedia la hormona del crecimiento las enfermedades asociadas con SPW?

Por: A. L. Carrel

• El tratamiento con GH produce una mejora en el ritmo de crecimiento, en el perfil metabólico, composición corporal, función física, agilidad y desarrollo neuronal.
• La respuesta al GH es mayor en los primeros 12 meses del tratamiento.
• Los efectos en la composición corporal parece que dependen de la dosis.
• El perfil de seguridad del tratamiento con GH es tranquilizador.
• Los estudios a largo plazo aumentarán nuestra comprensión de los efectos del tratamiento con GH en los pacientes con SPW.

Escoliosis: epidemiología y gestión

Por: F. Accadbled / T. Odent

• El índice de predominio de la escoliosis es del 40-50 %, sin diferencias de sexo.
• La intensidad de la escoliosis correlaciona con el BMI y el sexo femenino.
• La obesidad empeora la escoliosis e incrementa el riesgo de cifosis adicional.
• Aún no hay conclusiones claras sobre el efecto de las GH, se requieren estudios prospectivos.
• En el tratamiento se suelen emplear tonificantes y cirugía.
• Se da un índice del 30 % de complicaciones serias asociadas con la cirugía en SPW.
• Los equipos de cirujanos deberían tener experiencia con pacientes con enfermedades neuronucleares, si es que no con el SPW mismo.

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Mesa redonda B: Transición y atención a los adultos. Modera: L. Gourash

La reposición de esteroides sexuales y la salud ósea

Por: G. Grugni

• Los esteroides sexuales no se usan generalmente y no siempre son deficientes.
• Los principales argumentos para emplear esteroides sexuales son los conocidos beneficios para la salud ósea, la protección metabólica de la masa muscular y posibles beneficios para el bienestar mental, emocional y físico.
• Las dosis se suelen minimizar y titular [ajustar la dosis cuidadosamente] teniendo en cuenta los datos del individuo. No se dispone de sugerencias concretas basadas en pruebas.
• La administración incluye una gestión evolutivamente apropiada e individualizada de los temas sexuales.

GH en la transición y después

Por: A.C. Lindgren

Dos circunstancias muy diferentes respecto al empleo de la GH en adultos.

• 1.- en adultos sin experiencia con GH, datos limitados sobre los beneficios y riesgos del hGH; se esperan pronto resultados de los estudios en curso. Pruebas controladas con placebo serán relevantes para este grupo de pacientes con SPW.

Confirmando la deficiencia de GH por niveles de IGF-I parecería ser apropiado tests de estimulación de GH.

• 2.- Los temas de gestión de la transición de la infancia a la edad adulta incluyen la aceptabilidad del cese por parte de los pacientes y sus familias, la necesidad de repetir las pruebas de estimulación con GH, y los tiempos y el índice de reducción de la dosis. Consenso general sobre la necesidad de seguimiento de IGF-I.

Los beneficios potenciales de la GH en adultos incluye: mejora en el máximo de masa ósea, en el perfil metabólico, en la composición corporal, en el bienestar físico y mental a lo largo de la vida.

Prevención de la obesidad en adultos (ética y legalidad)

Por: C. Hoybye

• La prevención de la obesidad sigue siendo fundamentalmente una cuestión de controles ambientales.
• Indicios circunstanciales y pruebas limitadas controladas con placebo de topiramatos y diversos inhibidores del apetito no han mostrado ningún beneficio.
• Informes circunstanciales y publicados de morbosidad y mortalidad acusadas a partir de cirugía bariátrica en pacientes con SPW.

Presentación y tratamiento de trastornos psiquiátricos

Por: A. Vogels / D. Thuilleaux

• Las presentaciones psiquiátricas se distribuyeron en 3 grupos: 1) conducta perturbadora, 2) incremento de comportamientos perseverantes y habitualmente repetitivos, y 3) desarrollo de episodios psicóticos.
• La evaluación diagnóstica es multidisciplinaria e incluye valoraciones evolutivas, físicas y psquiátricas en busca de múltiples factores subyacentes.
• Síntomas físicos de vomiteras, dolores de cabeza, fiebre y la aparición de incontinencia pueden preceder a alteraciones conductuales (episodios psicóticos)
• Objetivos de una gestión correcta dependen del reconocimiento tanto de factores intrínsecos como extrínsecos más que del simple tratamiento de los síntomas.
• Los episodios psicóticos se tratan con medicaciones
  • se fijaron las siguientes precauciones: la necesidad de empezar con dosis pequeñas y de evitar sedaciones a corto plazo con benzodiacepinas.
  • falta de datos sobre la historia natural de la enfermedad psquiátrica en SPW y la necesidad de una medicación a largo plazo.
• En casos de un deterioro psiquiátrico agudo con riesgo de daño para sí mismo y para los demás, puede que se requiera una hospitalización psiquiátrica a corto plazo en un entorno apropiado con control de la comida. Es esencial consultar con / o remitirse a profesionales familiarizados con el síndrome.

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